1. 毒物的化学结构物质的化学结构不仅直接决定其理化性质,也决定其参与 各种化学反应的能力;而物质的理化性质和化学活性又与其生物学活性和生物学作用 有着密切的联系,并在某种程度上决定其毒性。目前已了解一些毒物的化学结构与其 毒性有关。例如,脂肪族直链饱和烃类化合物的麻醉作用,在3?8个碳原子范围内, 随碳原子数增加而增强;氯代饱和烷烃的肝脏毒性随氯原子取代的数量而增大等。据 此,可推测某些新化学物的大致毒性和毒作用特点。
毒物的理化性质对其进人途径和体内过程有重要影响。分散度高的毒物,易经呼 吸道进入,化学活性也大,例如锰的烟尘毒性大于锰的粉尘。挥发性高的毒物,在空 气中蒸气浓度高,吸入中毒的危险性大;一些毒物绝对毒性虽大,但其挥发性很小,
其吸入中毒的危险性并不高。毒物的溶解度也和其毒作用特点有关,氧化铅较硫化铅 易溶解于血清,故其毒性大于后者;苯易溶于有机溶剂,进入体内主要分布于含类脂 质较多的骨髓及脑组织,因此,对造血系统、神经系统毒性较大。刺激性气体因其水 溶性差异,对呼吸道的作用部位和速度也不尽相同。
2. 剂量、浓度和接触时间不论毒物的毒性大小如何,都必须在体内达到一定 量才会引起中毒。空气中毒物浓度高,接触时间长,若防护措施不力,则进入体内的 量大,容易发生中毒。因此,降低空气中毒物的浓度,缩短接触时间,减少毒物进入 体内的量是预防职业中毒的重要环节。
3. 联合作用毒物与存在于生产环境中的各种有害因素,可同时或先后共同作 用于人体,其毒效应可表现为独立、相加、协同和拮抗作用。进行卫生学评价时应注 意毒物和其他有害因素的相加和协同作用,以及生产性毒物与生活性毒物的联合作 用。已知环境温、湿度可影响毒物的毒作用。在高温环境下毒物的毒作用一般较常温 大。有人研究了 58种化学物在低温、室温和高温时对大鼠的毒性,发现在36°C高 温,毒性最强。高温环境下毒物的挥发性增加,机体呼吸、循环加快,出汗增多等, 均可促进毒物的吸收;体力劳动强度大时,毒物吸收多,机体耗氧量也增多,对毒物 更为敏感。
4.个体易感性人体对毒物毒作用的敏感性存在着较大的个体差异,即使在同 一接触条件下,不同个体所出现的反应也可相差很大。造成这种差异的个体因素很 多,如年龄、性别、健康状况、生理状况、营养、内分泌功能、免疫状态及个体遗传 特征等。研究表明产生个体易感性差异的决定因素是遗传特征,例如葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶(G~6-PD)缺陷者,对溶血性毒物较为敏感,易发生溶血性贫血;不同S-氨 基-7-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因型者对铅毒作用的敏感性亦有明显差异,携带铅 易感基因(ALAD2)者较ALAD1者更易发生铅中毒。