品名

氯丙嗪; 冬眠灵; Chlorpromazine; Wintermin; Aminazine; CAS：50-53-3

盐酸氯丙嗪; 氯普马嗪; 可乐静; Chlorpromazini hydrochloridum; Thorazine

理化性质和常用制剂规格

氯丙嗪为油状液体。有氨味。呈碱性反应。分子式C17-H19-Cl-N2-S。分子量 318.89。沸点200～205℃。其盐酸盐为白色或乳白色结晶粉末。有微臭,味极苦。熔点194～198℃。有吸湿性,遇光渐变色。水溶液呈酸性反应。易溶于水、乙醇和氯仿; 不溶于乙醚和苯。

常用制剂规格：片剂5mg、12.5mg、25mg、50mg,针剂25mg/1ml、50mg/2ml

药理学、毒理学简介

人（女性）经口TDLo: 16800 ug/kg/3W-I，240 mg/kg/30D，200 ug/kg。人（男性）经口TDLo: 8900 ug/kg，217 mg/kg/19D。婴儿经口TDLo: 20 mg/kg。人经口TDLo: 8570 ug/kg/12D-I。

大鼠经口LD50: 142 mg/kg; 吸入LC50: 209 mg/m3/2H。小鼠经口LD50: 135 mg/kg; 吸入LC50: 209 mg/m3/2H。

口服氯丙嗪吸收不规则,2～4小时血浆内药物浓度才达到高峰。肌注后血药浓度迅速上升。药物的脂溶性高,吸收后,很快进入脑组织,以下丘脑、基底神经节海马等部位浓度最高,脑内浓度可达血浆浓度的10倍。代谢主要在肝脏内进行,成为甲氧基化、羟化及葡萄糖醛酸结合物。代谢产物由肾排出。氯丙嗪排泄很慢,停药后2～6周,甚至6个月后尿中仍可检出氯丙嗪。

药理作用:

中枢神经系统

a.抗精神病作用：作用机理尚不清楚,可能是由于药物阻断脑内多巴胺受体之故。理由是：①药物可增加脑内多巴胺的更新率,包括合成和分解。推测这是因为氯丙嗪阻断了脑内多巴胺受体,反馈性加速了突触前膜中多巴胺合成与分解的结果。②药物能抑制腺苷酸环化酶,此酶的活性是多巴胺受体功能的间接指标。③药物可对抗苯丙胺中毒性精神病,而苯丙胺可明显地促进脑内多巴胺的释放。④在治疗精神病时,会引起不同程度的锥体外系反应,后者与黑质-纹状体通路中多巴胺功能不足有关。⑤能增强脑内多巴胺功能的药物可使动物产生行为异常,使人产生精神症状,如左旋多巴可使精神分裂症恶化,而减少脑内多巴胺合成的药物,可加强氯丙嗪的疗效。此外,氯丙嗪还能抑制特异性感觉传导通路进入脑干网状结构的侧支,因而传入刺激所引起的觉醒反应受到明显抑制。

b.镇吐作用：小剂量氯丙嗪可对抗去水吗啡的催吐作用,大剂量可直接抑制呕吐中枢。

c.对体温电节的影响：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢,在低温环境中,可使体温明显降低,称为“人工冬眠”

植物神经系统

氯丙嗪有明显的阻断α受体作用,能逆转肾上腺素的升压效应。同时还能抑制血管运动中枢,抑制血管平滑肌,故可扩张血管,降低血压。还可因抗胆碱作用而引起口干、便秘和视物模糊。

内分泌系统

氯丙嗪阻断结节-漏斗通路中的多巴胺受体,使下丘脑分泌的催乳素释放因子减少,结果使催乳素分泌增多,引起溢乳。氯丙嗪也能抑制促性腺激素的释放而使排卵推迟。

接触机会

精神病患者; 各种类型的呕吐; 医务人员有接触。

口服中毒大多是自杀企图,肌肉或静脉注射中毒可能为剂量过大所致。

国内主要生产厂商:

原料药:上海第十五制药厂、张家港制药厂、珠海丽珠制药厂、江苏武进药厂

片剂:上海黄河制药厂

针剂:上海第一制药厂、上海第十三制药厂

副作用及急性中毒

氯丙嗪治疗精神病时,需长期服用较大剂量,故不良反应较多。

消化系统：一般反应有恶心、呕吐、流涎、口干等。氯丙嗪可引起阻塞性黄疸,一般在用药后2～4周发生,多数人认为是一种过敏反应。

神经系统：a.锥体外系症状:表现为巴金森氏综合征、静坐不能、急性肌紧张不全和迟发运动障碍。前三者系因多巴胺受体被氯丙嗪阻断后,胆碱能支配占优势之故,后者则因多巴胺受体被氯丙嗪阻断后,削弱了对多巴胺释放的负反馈调节,多巴胺的合成和释放增加。b.惊厥发作:少数病人在用药过程中发生局部性或全身性抽搐,脑电图可见痫性放电。c.抑郁状态:表现为情感压抑、行为迟钝、自责自罪感等。

心血管系统：常见直立性低血压和心电图异常。

血液系统：个别病人在服药后可发生再生障碍性贫血、血小板减少或粒细胞减少等。

内分泌系统：长期服药可引起溢乳、月经停止等。

猝死：可能的原因是：①心脏意外; ②低血压休克; ③窒息死亡; ④肺栓塞。

处理

a.氯丙嗪中毒一般不作血药浓度测定,因个体差异太大,没有参考价值。

b.急性中毒时以支持和对症治疗为主,如口服药物在3～5小时以内者,应洗胃排毒,如中毒症状仅表现为嗜睡,则给予输液即可; 如中毒症状表现为严重低血压以至休克者,宜用去甲肾上腺素而不宜用肾上腺素,因氯丙嗪阻断α受体,会将肾上腺素的升压作用逆转为降压作用,使血压更加降低。由于氯丙嗪的半衰期较长,从体内排泄较慢,故输液需维持3～7天。

c.急性中毒时,一般不用中枢兴奋药。

d.如能作血液透析,可加速解毒。

e.氯丙嗪无药物依赖性,但可产生习惯性,患者在停药后数天内可发生入睡困难、肌肉不适、精神症状加重等反应。因此停药需逐步进行,不宜突然中止。

卫生标准

车间空气卫生标准: 俄罗斯: STEL 0.3 mg/m3, 皮肤

参考文献

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